En gryte med kaldt vann har blitt kastet på det populære atomstoffet.
4. juni ble den nye pasientregistreringen av RYZ101-rørledningen under RayzeBio, et rekordstort oppkjøp av BMS, suspendert av selskapet på grunn av mangel på aktinid-225 (Ac-225), en konstituerende nuklid i RYZ101, som er en nøkkelingrediens i RYZ101.
Innenlands har avhengigheten av import av oppstrøms nuklidråmaterialer og mangelen på lokalisert forsyning begrenset utviklingen av industrien, som har blitt den generelle konsensus i industrien; og suspensjonen av RayzeBios RYZ101-rørledning har fått investorer til å virkelig innse at dette er et globalt problem.
Sant som den globale kjernefysiske stoffet leder Novartis, led også en mangel på forsyning av nuklider for å begrense kommersialiseringen av produkter for å frigjøre et stort problem.
Som du vet, har Novartis' Pluvicto, verdens første tungvekter for atomkoblede stoffer (RDC), vært plaget av kapasitetsmangel (inkludert isotopmangel) siden lanseringen. Det var ikke før i slutten av oktober 2023 at FDA fjernet Pluvicto fra listen over medikamentmangel, som bare er en kortsiktig kapasitetsrisiko som er opphevet, og betyr ikke at det er en fullført avtale.
Novartis akselererer også utformingen av produksjonskapasiteten for kjernefysisk medikament, og innen utgangen av 2023 planlegger å bruke mer enn 600 millioner dollar for å bygge et produksjonssted for kjernefysisk medikament i Kina, og det nåværende antallet av selskapets produksjonssteder for kjernefysiske legemidler har nådd seks ( det amerikanske Indianapolis-anlegget ble godkjent av FDA for produksjon tidlig i 2024, og er for tiden Novartis største produksjonssted for kjernefysiske legemidler); basert på garanti for produksjonskapasitet, vil selskapet Pluvicto salgstopp veiledning fra $2 milliarder til $3 milliarder.
Når vi står overfor begrensningene og risikoene som følger av problemet med kjernefysisk kapasitet, bør vi også lukte på de enorme mulighetene som ligger gjemt i det.
1. Viktigheten av kjernefysisk narkotikaproduksjon
Kort sagt, kjernemotsigelsen i kjernefysisk medikamentproduksjon stammer hovedsakelig fra flere nivåer: halveringstiden til nuklider som påvirker produksjonen og distribusjonen, tilstandsbarrierene for nuklidproduksjonen, og vanskelighetene ved selve produksjonsprosessen av kjernefysiske medikamenter.
Halveringstiden for forskjellige nuklider varierer fra 0.0018 sekunder for polonium til 4,5 milliarder år for uran. For terapeutiske nuklider er både lange og korte halveringstider uegnet, med for kort periode som forårsaker forsynings- og produksjonsproblemer og påvirker hvor lenge et terapeutisk medikament kan virke i kroppen, mens for lang periode etterlater stråling i kroppen i ca. lange perioder, noe som resulterer i dårligere pasienttilslutning og økt sikkerhetsrisiko.
Halveringstiden til nuklider gir mye "trøbbel".
Den umiddelbare virkningen av korte nuklidhalveringstider er behovet for å ivareta bevarings- og transportaspektene i forsyningskjeden.
Novartis' Pluvicto, for eksempel, er et lite molekyl PSMA-forbindelse som binder seg til det terapeutiske radionuklidet Lu-177, så holdbarheten avhenger av halveringstiden til Lu-177, som er 6,647 dager, og Pluvicto har i seg selv en holdbarhet på ca. 5 dager, noe som betyr at nuklidet må sendes til en fabrikk for å bli bearbeidet til et RDC-legemiddel rett etter produksjon, mens stoffet er ferdig produsert. RDC-legemiddel, mens stoffet raskt må sendes direkte til pasienter for bruk etter at produksjonen er fullført.
Den tett sammenkoblede produksjons-, konserverings- og transport- og distribusjonsindustrikjeden har stilt høyere krav til ethvert kjernefysisk legemiddelselskap i verden, som ikke bare trenger å produsere kjernefysiske legemidler, men som også trenger å sikre rettidig og sikker distribusjon uten feil.
Det er verdt å merke seg at nuklider hovedsakelig produseres på to måter: reaktorer og gasspedaler, og i dag produseres 80 % av verdens medisinske radionuklider i reaktorer, med et stort antall reaktorer konsentrert i Europa og USA. Tvert imot, bortsett fra kvalifiseringen og sertifiseringen, den innenlandske nuklidproduksjonen og -preparatets mangel på maskinvare og moden teknologi, er bare en liten del av jod-131jeg produsert innenlands siden 2008, og andre medisinske isotoper hovedsakelig avhengig av import over lang tid, noe som utilsiktet øker ustabiliteten i forsyningskjeden og kostnadene for råvarer for nuklider.
I den nye generasjonen av RDC-legemiddelproduksjonsnivå er det også høye barrierer og noen vanskeligheter, ikke bare de tidligere nevnte nuklidene trenger spesifikk utstyrsproduksjon og bruk av strenge krav, og for det andre, RDC som en slags koblede medisiner, forskning og utvikling vanskeligheter, kompleks produksjonsprosess, kjernefysiske legemiddelselskaper må ha en veldig sterk bakgrunn og integrasjonsevner for å fullføre denne serien av ordninger.
I tillegg kan den globale forsyningen og forberedelsen av -representative nuklid Lu-177 og -representative nuklid Ac-225 også vise noe av den nåværende statusen for global nuklidproduksjon og -preparering.
Lu-177 er for tiden den mest brukte nukliden i RDC. Selv om mange produsenter legger ut den relevante reaktorkapasiteten (inkludert ITM, Curium, etc.), et stort antall undersøkelsesmedisiner (ca. 305 kliniske studier som involverer Lu-177-merkede terapeutika rundt om i verden) og et stort antall reaktorer nærmer seg slutten av levetiden har satt Lu-177 i fare for mangel.
På den annen side har situasjonen med langvarig avhengighet av importert Lu-177 blitt forbedret i Kina, og det er allerede innenlandske reaktorer som realiserer masseproduksjon og forsyning av innenlandsk Lu-177.
Ac-225 blir sett på som et potensielt nytt valg av terapeutisk kjernefysisk medikament, ikke bare 10-dagens halveringstid er lengre enn Lu-177, men også alfastrålene den frigjør er svakere i penetrasjon og sterkere i drepeevne, noe som betyr at det aktuelle medikamentet har mulighet for bedre effekt og bedre sikkerhet dersom ligandmålrettingsevnen er hensiktsmessig.
For tiden er det funnet at flere teknologier brukes til produksjon av Ac-225, men det er ennå ikke en teknologi som kan oppnå storskala masseproduksjon for å møte kommersialiseringsbehov, og et stort antall atomreaktorer og gasspedaler har en årlig produksjon på mindre enn 1 curie.
2, de nylige kjernefysiske fusjoner og oppkjøp og investeringssaker begynner å dukke opp
Nylig er kjernen av investerings- og M&A-saker innen kjernefysisk legemiddelfeltet, i tillegg til store farmaselskaper for å få flere potensielle kjernefysiske legemidler eller RDC-rørledning, blir produksjonskapasiteten til M&A-målet også mer og mer vektlagt.
AZs to avtaler for FusionPharmaceuticals og NucleusRadioPharma uttrykker sin "tørst etter talent" innen kjernefysisk medikament, samtidig som de fullt ut tar lærdom av Novartis Pluvictos utilstrekkelige produksjonskapasitet som en forløper.
Fusions kliniske kjernepipeline, FPI-2265, har et sterkt potensial for Pluvictos baklinjebehandling, og mer lovende er pipelinen ɑ nukleotidmålrettet terapi (TAT), FPI-2068.
Oversett er det faktum at Fusion-anlegget har TAT-produksjonsevner i klinisk og kommersiell skala og forventes å kunne produsere opptil 100,000 doser per år. De siste nyhetene viser at selskapets produksjonsanlegg har fullført GMP-validering og produsert den første kliniske dosen av ɑ Nucleus målrettet terapi.
AZs investering i Nucleus, et kjernefysisk legemiddel CDMO med operasjoner som spenner fra formulering og analytisk utvikling til regulatoriske registreringer og målrettet utvikling og produksjon av stråleterapi, er også forpliktet til å bygge et forsyningskjedenettverk rettet mot frakt, sporing og levering av materialer til pasienter raskere og mer effektivt. .
Giant Novartis øker også sin egen kapasitetsforsyning, og i tillegg til å bygge et stort antall av sine egne anlegg, kjøpte det i mai kjernefysisk legemiddelselskap MarianaOncology. Marianas kjernerørledning er MC-339, en mekanisme for et lite peptid molekyl for å bære et radioaktivt aktinium (Ac) som nyttelast, som for tiden er i pre- og post-Ind-stadiet.
Novartis bemerket at oppkjøpet av Mariana først og fremst var drevet av dets evne til å levere kliniske kjernefysiske legemidler, og at Mariana allerede hadde etablert sitt eget produksjonsanlegg, og tillegget av Mariana kunne gi et kortsiktig løft til Novartis sin produksjonskapasitet for kjernefysiske legemidler.
I tillegg til de kjente MNC-gigantene, konvergerer også europeiske og amerikanske ledere innen nukleærmedisin raskt produksjonskapasiteten, i april foreslo Curium å kjøpe Monrol, for å utvide Lu-177-kapasiteten og PET-nettverksdekningen betydelig.
3. Potensielle M&A ELLER vekstmuligheter
Alle trendene peker mot én konklusjon, kjernefysiske legemiddelressurser i inn- og utland med produksjonskapasitet og avansert produksjonsteknologi er høyst sannsynlig å bli potensielle M&A-mål. Tilbake til det innenlandske, med isbryting av nye kjernefysiske stoffet produktutvikling, vil det tradisjonelle kjernefysiske stoffet som støtter de ledende bryte ut i kraftig vitalitet.
Fra den globale trenden med ny kjernekraft, følger Ac-225 og Pb-212 for tiden Lu-177 etter den populære FoU-retningen, men også i løpet av de siste 10 årene, de mest lovende medikamentene inn i kommersialiseringsfasen av feltet er sannsynligheten for fusjoner og oppkjøp svært høy.
(Forfallsegenskaper til medisinske alfa-emitterende nuklider)
ActiniumPharmaceuticals, en bioteknologi kjent for sin Ac-225-teknologifunksjon, er også en global leder innen antistoff-strålingskoblinger (ARC). Selv om det allerede er sendt inn en markedsføringssøknad for kjernerørledningen, Iomab-B, er dens valgte indikasjoner hovedsakelig hematologiske svulster (AML), noe som begrenser dens fremtidige markedsfantasi noe.
Mer spesielt er det at Actinium eier syklotronproduksjonsmetoden til Ac-225 og metoden for å produsere Ac-225 med høy renhet, som kan være billigere og en metode med høyere utbytte i kommersiell skala; selskapet har også lagt ut den relevante patenterte teknologien for vanskelighetene med denne produksjonsmetoden (rensing og gjenvinning av andre urenheter).
PerspectiveTherapeutics er også et kjernefysisk legemiddelselskap dedikert til oppdagelse og utvikling av alfapartikler medikamenter, med sin fremhevede teknologi sentrert rundt Pb-212-feltet.
For tiden er selskapets kjernepipeline inn til klinikken henholdsvis VMT- -NET (målrettet SSTR2), VMT01 (målrettet MC1R), PSV359 (målrettet mot FAP-a), for behandling av nevroendokrine svulster, melanom og pan- tumorarter, og en rekke kliniske data vil bli annonsert i tredje kvartal 2024.
På produksjonssiden signerte selskapet en 10-årig råvareforsyningskontrakt med US National Center for Isotope Development og kjøpte Lantheus' produksjonssted i New Jersey, og mens de samarbeider med CDMO, planlegger selskapet å fortsette å utvide sin egen kapasitetsforsyning.
Når vi ser tilbake på Kina, har de nye RDC-legemidlene ikke gått inn i kommersialiseringsstadiet, men ser inn i fremtiden vil de tradisjonelle støttende kjernefysiske legemidlene fortsatt ha en stor fordel, de viktigste foretakene inkluderer China Tongyue og Dongcheng Pharmaceuticals.
Kina med snakket og Dongcheng Pharmaceuticals i landet har en integrert kjernefysisk medikamentoppsett, ikke bare med de oppførte kjernefysiske legemiddelproduktene og FoU-plattformen, men også med nuklidproduksjonsbasen og distribusjonsplattformnettverket.
I tillegg vil Yuanda Pharmaceutical gjennom år med oppsett fremvekst, 2023 kjernefysiske legemiddelsegmentinntekter på 220 millioner Hong Kong-dollar, en vekstrate på nesten 300%, fremtidig kommersialisering av produkter og en rekke introduksjoner av rørledningslevering akselerere utbruddet av sin inntekter.
Konklusjon: boblen av kjernefysiske stoffer eksisterer, men det er langt fra mer enn nok til å sprekke, og med løsningen av det -nuklides terapeutiske stoffet problemet, er sannsynligheten for at fødselen av bombe stoffet enn Pluvicto også er en tungvekter.
Muligheten for M&A-arrangementer må fortsatt være der.