Moderna annonserte nylig at mRNA-vaksinen, mRESVIA (mRNA-1345), ble godkjent for markedsføring av FDA for forebygging av RSV-infeksjon og akutt luftveissykdom hos voksne 60 år eller eldre, og er verdens første RSV vaksine av mRNA-typen.
Før dette har 2 RSV-vaksiner for voksne over 60 år blitt godkjent globalt, GSKs Arexvy og Pfizers Abrysvo.
mRNA-vaksiner går offisielt inn på RSV-arenaen, og danner et trebent kappløp mot bunnen - hvem blir den største vinneren?
01
RSV-vaksinen shuffle.
Hvem kommer til topps?
For tiden er det fire RSV-vaksiner godkjent globalt, hvorav tre er indisert for voksne i alderen 60 år og eldre. mRESVIAs effektivitet sammenlignes gunstig med de to resterende.
mRESVIA
F-glykoproteinet, som består av mRNA-sekvenser fusjonert til pre-F-glykoproteiner, er nødvendig for infeksjon og hjelper viruset å komme inn i vertscellen. For leveringssystemet bruker mRESVIA lipid-nanopartikler (LNP), det samme som Modernas COVID-19-vaksine.
FDAs godkjenning av mRESVIA for markedsføring var hovedsakelig basert på kliniske fase 3-data, som viste at mRESVIA var 83,7 % effektiv mot RSV-sykdom i nedre luftveier (LRTD). Ytterligere langtidsdata viste at vaksinen ga vedvarende beskyttelse over en median oppfølgingsperiode på 8,6 måneder.
Når det gjelder sikkerhet, var det ingen alvorlige bivirkninger, med de viktigste bivirkningene som smerter på injeksjonsstedet, tretthet, hodepine, myalgi og artralgi.
Arexvy
I mai 2023 godkjente FDA Arexvy, verdens første RSV-vaksine, og kliniske data viste at forsøkspersoner som fikk Arexvy reduserte risikoen for RSV-assosiert LRTD betydelig med 82,6 %.
Abrysvo
I juni 2023 ble Pfizer RSV-vaksinen Abrysvo godkjent av FDA med kliniske data som viser at forsøkspersoner som fikk Abrysvo reduserte risikoen for RSV-assosiert LRTD betydelig med 66,7 %.
Når det gjelder målpopulasjon, er mRESVIA i konkurranse med Arexvy og Abrysvo, som alle er indisert for voksne i alderen 60 år og over. mRESVIA, som en "senkommer", må slå sine rivaler når det gjelder effektivitet eller pris, noe som vil være mer gunstig for penetrasjonen av markedet.
Når det gjelder effektivitet, reduserte mRESVIA, Arexvy og Abrysvo risikoen for RSV-assosiert LRTD signifikant med henholdsvis 83,7 %, 82,6 % og 66,7 %. mRESVIA var ikke dårligere enn Arexvy og Abrysvo når det gjelder effektivitet.
Når det gjelder prising, er nå godkjente Arexvy og Abrysvo priset til henholdsvis $198.396 og $219.72 per dose, så det fryktes at mRESVIA vil bli priset rundt den samme prisen, og hvis prisene er for høye, vil det ikke være gunstig for stoffet å trenge inn i markedet.
Moderna er i ferd med å gå head-to-head med GSK og Pfizer, med GlaxoSmithKlines Arexvy som har generert 1,2 milliarder pund i salg, eller rundt 1,5 milliarder dollar, så langt, mens Pfizers Abrysvo har tatt inn rundt 1,03 milliarder dollar.
02
Den nye ungen på vaksineblokken.
Går inn på mange felt
I følge Pharmaceutical Intelligence er det for tiden 158 mRNA-relaterte vaksiner og legemidler under utvikling over hele verden, hvorav 1 er i NDA-stadiet, 15 er i klinisk fase 3, 47 er i klinisk fase 2, 54 er i klinisk fase 1, 6 er i klinisk fase 3. i IND-stadiet, og 35 er i preklinisk stadium.
Når det gjelder terapeutiske områder, dreier det seg om infeksjonssykdommer, luftveissykdommer, sjeldne sykdommer, onkologi, stoffskiftesykdommer, arvelige sykdommer, gastrointestinale sykdommer, betennelser og dermatologi osv., hvorav infeksjonssykdommer, luftveissykdommer og sjeldne sykdommer er de mest forsket på. områder.
Tabell 1 NDA og klinisk fase 3 mRNA-vaksiner og legemidler
Kilde: PharmaSmart Data
Et av høydepunktene er mRNA-4157, utviklet i fellesskap av Moderna og Merck Sharp & Dohme. mRNA-4157 er en innovativ mRNA-vaksine for melanom og solide svulster. mRNA-4157 genererer en spesifikk T-cellerespons som gjenkjenner og angriper en spesifikk kreftcelle, og dermed forhindrer og behandler svulsten til slutt.
På ASCO 2023 kunngjorde Moderna og Merck Sharp & Dohme resultatene av en klinisk studie på mRNA-4157 i monoterapigruppen pembrolizumab og kombinasjonsgruppen mRNA-4157-vaksine og pembrolizumab, som varte i 18 måneder, og som viste at tilbakefallsfri overlevelse var 62,2 % i monoterapigruppen og 78,6 % i kombinasjonsgruppen. . For fjernmetastasefri overlevelse var den 76,8 % i monoterapigruppen og 91,8 % i kombinasjonsgruppen. Resultatene av studien viste at kombinasjonen av mRNA-4157-vaksine og pembrolizumab kunne forbedre pasientenes gjentaksfrie overlevelse og fjernmetastasefri overlevelse betydelig.
Basert på resultatene fra denne kliniske studien har mRNA-4157-vaksinen fått en "banebrytende betegnelse" av US FDA, og hvis den markedsføres med suksess, vil den absolutt være et stort gjennombrudd innen onkologi.
03
Nobelprisvinnende teknologi.
mRNA-vaksiner gjør et sprut
Tiden gjør helten, og det var den rasende COVID-19-epidemien som gjorde mRNA-vaksinen til en suksess, og det er naturlig at mRNA-vaksinen kan bli den nyeste i vaksinekretsen fordi den har en stor fordel på én måte eller en annen.
I begynnelsen av COVID-19-utbruddet begynte forskere og selskaper raskt å undersøke hvordan de kunne målrette mot viruset, og fant ut at mRNA-vaksiner var spesielt effektive. Flere selskaper har siden utviklet mRNA-vaksiner med suksess, som Modernas mRNA-1273, BioNTech og Pfizers Fubitide, og Shiyaos første innenlandsproduserte mRNA-vaksine, SYS6006, som alle spilte en betydelig rolle under utbruddet. Katharine Kauriko og Drew Weissman ble til slutt hedret med 2023 Physiological Medicine Award for deres bidrag til feltet mRNA-vaksiner.
Hva er egentlig fordelene med mRNA-vaksiner?
(1) Kort FoU-syklus for mRNA-vaksiner: Sammenlignet med tradisjonelle vaksiner trenger mRNA-vaksiner bare å erstatte antigensekvensen på den modne teknologiplattformen, så FoU-syklusen er kortere. Siden sekvensen kan justeres raskt, kan mRNA-vaksinen effektivt reagere på virale mutasjoner, slik som COVID-19-virusmutasjonen øker på det sene stadiet, men mRNA-vaksinen kan raskt justeres for mutasjonssekvensen;
(2) Bredt utvalg av selekterbare sekvenser: teoretisk sett kan enhver antigensekvens som kan dannes til et protein velges, så bruksområdet er også bredere og potensialet er mer enormt;
(3) Høy effektivitet: mRNA-vaksiner har selvadjuvante egenskaper og viser derfor sterkere immunogenisitet og høyere effektivitet;
(4) Rask produksjon: Produksjonssyklusen til tradisjonelle vaksiner kan være omtrent et halvt år, mens mRNA-vaksiner kan produseres på bare rundt 40 dager.
mRNA-vaksinen har skapt en ny måte å produsere vaksiner på. mRNA-vaksiner kan produseres raskere enn tradisjonelle vaksiner og er mer fleksible når det gjelder å reagere på virale mutasjoner, ganske enkelt ved å modifisere sekvensen. Derfor kan de reagere bedre og raskere på virusangrep.
Selvfølgelig, som en fremvoksende teknologi, har mRNA-vaksiner også forsknings- og utviklingsvansker, nøkkelen er hvordan man trygt og effektivt kan levere mRNA til kroppen, det vil si at valg av riktig leveringssystem er nøkkelen, de nåværende lipid-nanopartikler er vanlig brukte leveringssystem.
mRNA-vaksinen må gå gjennom minst tre store hindringer for å bli levert til kroppen, dvs. ekstracellulær barriere, endosomal escape og intracellulær immunitet, og først etter vellykket passering av disse tre hindringene kan mRNA-vaksinen utøve sin effekt i kroppen.
(1) Ekstracellulær barriere: det første hinderet er den ekstracellulære barrieren fordi mRNA lett brytes ned av enzymer i det ekstracellulære serumet, så den eneste måten å beskytte det mot nedbrytning er å kapsle inn mRNA.
(2) Endosomal rømning: Når man ankommer målcellen, kommer bæreren som bærer mRNA vanligvis inn i cytoplasmaet i form av endocytose. Etter å ha kommet inn, må mRNA-en "rømme" fra vesiklene for å være effektiv, så endosomal escape er avgjørende for mRNA-vaksiner.
(3) Intracellulær immunisering: mRNA-vaksiner kan fungere som gode selvadjuvanser ved å aktivere forskjellige cytokiner for å fremme cellulære eller humorale responser etter mRNA-immunisering. Men intracellulær immunisering kan også begrense rollen til mRNA, og være i stand til å bryte dem ned før de omdannes til terapeutisk nyttige proteiner.
Etter vellykket løsning av leveringsproblemet, må utfordringer som sikkerhet, effektivitet og oppskalering av produksjon også møtes.
For eksempel, når det gjelder sikkerhet, på grunn av kompleksiteten til komponentene i mRNA-vaksiner og vanskeligheten med formulerings- og produksjonsprosessene, kan problemer i et av disse områdene føre til problemer med sikkerheten til stoffet. I tillegg bør leveringssystemet som brukes også undersøkes for toksisitet.
Til slutt er det den oppskalerte produksjonen, slik som blanding av mRNA og lipid er en av vanskelighetene i produksjonen av mRNA-vaksiner, som skal sikre at mRNA er vellykket innkapslet. I tillegg til dette, siden mRNA-vaksine er en fremvoksende teknologi de siste årene, er det en relativ mangel på erfaring innen oppskaleringsproduksjon. Til slutt er råstofftilgangen vanskelig, og optimaliseringen av oppskaleringsprosessen begrenser også produksjonen av mRNA-vaksiner.
Når problemene ovenfor er løst, antas det at mRNA-vaksiner vil innlede en ny runde med gjennombrudd.
04
Avsluttende kommentarer
Totalt sett, selv om mRNA-vaksiner har brede anvendelsesmuligheter innen infeksjonssykdommer, svulster og andre felt, har den nåværende forskningen og utviklingen av mRNA-vaksiner fortsatt noen problemer som må løses. Med kontinuerlig optimalisering av leveringsteknologien, formuleringsprosessen og oppskaleringsproduksjonen, vil mRNA-vaksiner spille en større rolle for menneskers helse.
